每日速递：阐明记忆B细胞在dMMR肠癌免疫中的关键作用

标题：记忆B细胞激活dMMR肠癌免疫

核心临床价值速递：

揭示B细胞是dMMR肠癌免疫治疗关键介质：研究证实，在dMMR（错配修复缺陷）结直肠癌中，记忆B细胞是抗肿瘤免疫的关键组分。耗竭B细胞会促进肿瘤生长并削弱抗PD-1疗法的效果，明确了其不可或缺的作用。

阐明记忆B细胞激活的分子机制：dMMR导致的dsDNA积累可激活肿瘤细胞内的STING通路，诱导I型干扰素和磷酸化STAT1，从而上调趋化因子CCL19的表达，驱动记忆B细胞的扩增与募集。

明确记忆B细胞与TLS成熟及预后关联：通过空间技术证实，记忆B细胞的增多与肿瘤内成熟三级淋巴结构（TLS）的形成密切相关，共同构成了支持免疫应答的微环境。

检测方案与临床落地应用：

技术支撑：阔然生物一站式NGP检测方案，通过多重荧光免疫组化（mIHC）技术，可对肿瘤微环境进行全面解析，精准纳入CD3、CD19、CD21、CD23、CD27等指标，深入研究记忆B细胞亚群与TLS特征。

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核心应用：

TLS成熟度评估：通过CD21/CD23等标记物识别和定量分析肿瘤内TLS的成熟度（如初级滤泡、生发中心）。

B细胞亚群空间解析：在原位精确区分和量化记忆B细胞（如CD19+CD27+）、滤泡B细胞等不同功能亚群的空间分布。

免疫治疗潜力评估：结合TLS评分与记忆B细胞丰度，为评估dMMR肿瘤的免疫治疗响应潜力提供多维度依据。

临床价值：

为筛选更可能从免疫治疗（尤其是联合B细胞相关策略）中获益的dMMR肠癌患者提供新的生物标志物体系。

推动从单纯依赖T细胞评估，扩展到整合B细胞与TLS功能的、更全面的免疫微环境评价模型。

行动建议：

建议对拟行免疫治疗的dMMR结直肠癌患者，利用NGP方案评估肿瘤内记忆B细胞与成熟TLS水平，作为潜在疗效预测的补充指标。

可探索在临床试验中，尝试增强B细胞功能或靶向TLS形成的联合治疗策略，以期进一步提高免疫治疗疗效。

在基础研究中，进一步探索记忆B细胞抗肿瘤的具体效应机制（如抗体分泌、抗原提呈等）。

一句话总结：本研究阐明dMMR通过激活STING-CCL19轴驱动记忆B细胞扩增，后者促进TLS成熟并增强抗PD-1疗效，确立了B细胞在dMMR肠癌免疫中的核心地位。

阔然生物医药科技（上海）有限公司

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发布于：上海市