在医疗领域，人血白蛋白被誉为“黄金液体”，在抢救危重患者时发挥着不可替代的作用。然而，并非所有人血白蛋白产品都是相同的——纯度仅有1%-2%的差距，可能在临床上就意味着安全性与有效性的天壤之别。工艺上的微小差距，决定了疗效上的巨大差异。

今天，我们将深入探秘一种全球公认的 “最高品质白蛋白获取方法”[1]，看看它如何重新定义人血白蛋白的质量标准，并认识一款因此工艺而誉满全球的人血白蛋白产品。

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传统工艺的局限：为何需要第三代纯度革命？

目前，国内外大多数血液制品企业仍采用传统的“冷乙醇分馏法”制备人血白蛋白，该方法存在如下问题:大规模工业化生产采用低温乙醇工艺需要控制严格的低温环境。人血白蛋白单体纯度及收率较低，多聚体含量较高等。当多聚体达到一定量时，可促使机体发生免疫应答反应。虽然这种方法较为成熟，但其纯度通常只能达到96%-98%，且无法彻底清除某些特定杂蛋白。

更为关键的是，传统工艺存在几个固有局限性：

多次乙醇处理：需要反复经过7次以上乙醇处理与离心，过程复杂

蛋白结构风险：离心剪切力可能对蛋白质结构造成影响。

展开剩余78%

难以去除特定杂蛋白：对结合珠蛋白、血浆铜蓝蛋白等顽固杂蛋白去除效果有限。

这些局限性不仅影响纯度，更会导致聚合物含量升高，进而影响临床使用的安全性和有效性。

第三代技术突破：阴离子交换色谱技术，精准提纯的“分子筛”

阴离子交换色谱技术，彻底改变了人血白蛋白的纯化格局。这项技术犹如为白蛋白做“精准筛选”，其原理极具颠覆性：

在特定的低pH环境下，白蛋白表面呈正电荷，而多种难以去除的杂蛋白则带负电荷。当混合液通过带正电的色谱柱时，白蛋白能顺利通过带正电的色谱柱，而那些带负电的杂蛋白则被色谱柱牢牢“捕获”并去除。

以英国BPL人血白蛋白为例：其使用了阴离子交换色谱技术，BPL人血白蛋白的纯度稳定在平均 99%，最大值达到100%，远超国内白蛋白 96.2%-98.3%、其他进口产品 98.6% 的纯度上限（数据来源：湖北中医药大学《人血白蛋白制剂中蛋白组分的研究》）。这 1%-4% 的纯度差，绝非数字游戏，而是直接转化为临床可见的优势：

那么，这种第三代工艺带来的提升，如何转化为临床上的实际价值呢？还是以英国BPL人血白蛋数据为例。

1. 从根源降低药品不良反应风险

在英国 13.33% 的人血白蛋白相关不良反应由药品质量问题引发，而杂蛋白正是主要 “刺激源”。阴离子交换色谱法几乎清除所有杂蛋白。还是以BPL人血白蛋白为例：其上市后药物警戒数据（2018.6-2024.11）显示：全球累计输注相当于 213794 升剂量，仅报告 14 例个例安全事件，每 10000 次输注不良反应率仅 0.08 例，远低于文献报道的 0.47%-1.58% 行业平均水平。无论是重症患者大剂量输注，还是新生儿、肝硬化等敏感人群使用，都能最大限度减少过敏、皮疹、寒战等风险。

2. 低聚合物，让每一滴白蛋白都物尽其用

聚合物是白蛋白与杂蛋白结合形成的“无效杂质团”，它不仅稀释实际有效蛋白含量，还会缩短白蛋白扩容时间、抢占药物结合位点，甚至增加肾脏代谢负担。

传统工艺制备的产品聚合物含量通常在2.8%-5%之间，而采用阴离子交换色谱技术的产品能将其稳定控制在≤1.6%。这意味着，99%的纯度几乎等同于99%的有效蛋白，确保了治疗效果的最大化。

3. 关键指标全面超越国际标准

在纯度之外，采用这一先进工艺的产品在其他关键指标上也表现卓越：

铝含量<20μg/L，远低于欧、美、中三国药典≤200μg/L的上限，避免铝中毒引发的贫血、痴呆风险。

PKA值<5IU/mL（大多数批次为0），远低于≤35IU/mL的标准，避免心血管扩张、血压下降等不良反应。

市场验证：采用阴离子交换色谱技术的白蛋白产品（BPL人血白蛋白）

在众多人血白蛋白产品中，英国BPL生产的人血白蛋白是应用阴离子交换色谱技术的杰出代表。该品牌一直是英国国民保健系统（NHS）唯一认证的白蛋白品牌，拥有70年的应用历史，在全球范围内享有盛誉。

BPL的独特之处在于将阴离子交换色谱技术作为纯化阶段的附加关键步骤，形成了“分馏+渗滤+阴离子交换色谱+巴氏杀菌”的四步纯化体系。这一系统不仅确保了产品的超高纯度，还最大程度地保留了白蛋白的天然结构与活性。

结语：工艺决定品质，品质定义价值

在医疗领域，细节决定成败。人血白蛋白作为抢救危重患者的重要药品，其质量直接关系到治疗效果和患者安全。阴离子交换色谱技术通过精准、温和的分离方式，将人血白蛋白的纯度提升到了前所未有的高度。

对患者而言，选择药品的核心是“疗效+性价比”。真正的高质量，是让每一滴白蛋白都能发挥最大价值——这正是采用阴离子交换色谱技术的BPL人血白蛋白屹立于全球品质之巅的根本原因。

当我们理解了这背后的第三代工艺革命，也就明白了：在生命的关键时刻，那1%的纯度差距，可能正是决定治疗效果的关键所在。

[1]倪道明,朱威.血液制品[M].3版.北京: 人民卫生出版社,(2013年):85-91.

[2]刘颖。人血白蛋白制剂中蛋白组分的研究 [D]. 武汉：湖北中医药大学，2017.

发布于：浙江省